Ενώ η θρυλική του καριέρα ξεκίνησε με τους METALLICA πριν απολυθεί τελικά, ο Mustaine αποκάλυψε σε μια νέα του συνέντευξη ότι ελπίζει κάποια μέρα να δουλέψει ξανά με τον James Hetfield.
Ο ηγέτης των MEGADETH σε συνέντευξή του στον Andrew Daly για το Vinyl Writer Music, όταν ρωτήθηκε για τα μυστικά της καλή του ζωής ανέφερε ότι ένα από αυτά μπορεί να είναι και η επιμονή. Εξήγησε: «Κρυφά μέσα μου ελπίζω ότι θα έρθει κάποια στιγμή η μέρα που εγώ και ο James θα γράψουμε μουσική μαζί».
Συνέχισε: «Νομίζω ότι ο κόσμος θα ήθελε να γίνει κάτι τέτοιο και πιστεύω ότι υπάρχει μεγάλη πιθανότητα να συμβεί στο μέλλον. Πιστεύω ότι είναι πιθανό μια μέρα ο James να το αποφασίσει και οι δύο μας να κάνουμε κάτι μαζί. Αυτό μάλλον είναι ένα από τα πράγματα που με έκαναν να προχωράω μπροστά. ΠΙστεύω θα ήταν καλό για τους MEGADETH και θα ήταν υπέροχο και για τους METALLICA.»
Ενώ η έξοδος του Mustaine από τους METALLICA έχει αναλυθεί πολλές φορές, ο ηγέτης των MEGADETH θεωρεί ότι η σχέση του με τους πρώην συνεργάτες του έχουν βελτιωθεί όσο μεγαλώνουν. Έχουν περιοδεύσει και μαζί μάλιστα ως μέρος των BIG 4 shows την προηγούμενη δεκαετία. Μία πιθανή συνεργασία των δύο σίγουρα θα ήταν από τις πιο αναμενόμενες κυκλοφορίες στην ιστορία της metal, αλλά για την ώρα είναι κάτι που παραμένει μια ελπίδα του Mustaine.
Αυτές τις μέρες οι MEGADETH εργάζονται με αφορμή την κυκλοφορία του 16ου στούντιο άλμπουμ τους, «The Sick, The Dying… and the Dead»! Έχοντας ολοκληρώσει το Metal Tour νωρίτερα το 2022, οι MEGADETH αυτή τη στιγμή βρίσκονται σε περιοδεία με τους FIVE FINGER DEATH PUNCH.